研究揭示泛素结合酶2S抑制干扰素产生关键机制

近日，中国农业科学院哈尔滨兽医研究所基础免疫创新团队发现，泛素结合酶家族成员UBE2S是Ⅰ型干扰素产生的负调控分子，并阐明其抑制Ⅰ型干扰素产生的分子机制。该研究丰富了泛素化修饰参与I型干扰素产生的调控网络，对于理解机体抗病毒天然免疫的过程具有重要意义。相关研究结果在线发表在《细胞报道(Cell Reports)》上。

　　据翁长江研究员介绍，先天免疫系统是宿主抵御病原感染的第一道防线。病毒感染激活宿主的天然免疫信号通路，最终促进了干扰素和促炎性细胞因子的表达，产生抗病毒效应。蛋白质泛素化在天然免疫信号通路中起着至关重要的作用。泛素结合酶是泛素化系统的关键酶。泛素化酶和去泛素化酶协同作用精准调节可逆的泛素化过程，影响着宿主的天然免疫反应。

　　该研究通过筛选发现泛素结合酶2S（UBE2S）是天然免疫信号通路的重要负调控因子。UBE2S能够抑制DNA病毒和RNA病毒感染介导的I型干扰素的产生。深入研究发现UBE2S通过招募去泛素化酶USP15抑制干扰素信号通路中的关键激酶TBK1的K63泛素化，从而抑制TBK1对下游转录因子IRF3的磷酸化激活，最终抑制I型干扰素的产生。

　　该研究得到中国农科院科技创新工程、兽医生物技术国家重点实验室开放基金、国家自然科学基金等项目资助。